正确评价保肝药和转阴药
发布时间:2008-01-20 作者:路人乙 来源:网络资源
只要大家留心一下当今的报纸、杂志、广播和电视，一些治疗慢性乙肝的广告铺天盖地。有的声称具有抗病毒作用，使乙肝表面抗原转阴，使所谓的“大三阳”转阴；有的则宣称有保肝作用，能恢复肝细胞的功能，清除毒素和体内“垃圾”。凡此种种，不一而足。
叫人难以理解的是，既然有这么多特效药，为何社会上乙肝患者仍未见减少？他们依然在到处寻医问药，既花费了精力，又浪费了钱财，就是不见疗效。如果把这些广告中介绍的“药物”仔细分析一下，就不难发现其中有相当一部分实际上不是药品，而是食品（食字号）和保健品（健字号），是一些厂商采用鱼目混珠的手法蒙蔽患者。
那么，到底有没有“肝药”和“转阴药”呢？笔者曾在《大众医学》上发表过两篇短文（见1994年第11期和第12期），剖析了所谓的“保肝药”和“转阴药”，结论是否定的。近50年来，虽然国内外不少学者致力于保肝药研究，并对数以百计的中西药物进行了试验，其中也有不少药物对于动物的肝损伤模型有效，但是和到临床上治疗慢性乙肝就不是很灵验了。这是因为动物模型和人类的慢性乙肝有本质上的差别。乙肝病毒在人体内的持续存在是造成肝病的主要原因，只有把病毒清除掉才是治本之法。在病毒仍然存在的情况下，所谓的“保肝药”不过是舍本逐末之举。至于所谓的“转阴药”，到目前为止，尚无一个药物可使“表面抗原”转阴，“转阴片”、“转阴汤”这类，只不过是欺人之谈罢了。
谈到这里，大家可能会感到失望，似乎慢性乙肝是不治之症。且慢！经过最近20多年的研究，慢性乙肝的治疗出现了转机。1999年9月在日本都召开的亚太地区肝病学术会议上，有关专家们一致认为干扰素和拉米夫定给慢性乙肝者带来了希望。
经过长期的研究和临床实践，α-干扰素对于一部分慢性乙肝患者有确实的效果。干扰素对于成人期感染、转氨酶（ALT）增高、有活动性病毒复制的患者疗效好，30%-35%患者使用后可达到抑制病毒复制，使乙肝病毒DNA转阴，ALT恢复正常。如果能持续有效，则在5年后，约10%患者的“表面抗原”可转阴。干扰素对于在新生儿期或婴幼儿期感染者，或血液中乙肝病毒DNA含量过高（大于200皮克/毫升）者，以及ALT正常者疗效差。对于有肝硬化的患者，不仅效果差，而且常可引起严重的不良反应。干扰素的不足之处，在于仅一部分患者适用，疗效欠理想，需要注射给药，使用不方便，价格较昂贵，不良反应多。
天无绝人之路。科学家经过反复研究后，又开发出了核苷类抗乙肝病毒药，其中拉米夫定（商品名为“贺普丁”）是新一代的抗乙肝病毒药物，于1998年12月分别被美国、中国和其他十余个国家的药品管理部门批准用于治疗慢性乙型肝炎。
拉米夫定口服吸收后，进入肝脏，转化为三磷酸拉米夫定，作用于乙肝病毒DNA聚合酶，从而抑制乙肝病毒DNA即开始下降，治疗12周时乙肝病毒DNA累计阴转率达到92.2%，血清转氨酶复常率为60.3%。经过1年治疗，血清乙肝病毒DNA持久阴转率为79.6%，转氨酶持久复常率为70.9%。2年治疗后血清乙肝病毒DNA阴转率和转氨酶复常率与第一年时相仿。拉米夫定治疗后的HBeAg阴转率和HBeAg阳性转为抗HBe阳性的血清转换率与治疗前转氨酶水平有关；治疗前转氨酶水平愈高，乙肝病毒DNA阴转率和HBeAg向抗HBe转换的血清转换率愈高。拉米夫定的不良反应轻。
然而，由于拉米夫定的主要作用是抑制乙肝病毒DNA聚合酶，并不能清除肝细胞内的乙肝病毒DNA，一旦停药，病毒又能再度复制，因而需长期服药，以取得持久效果。在长期服药过程中，部分病人体内的乙肝病毒DNA聚合酶基因发生YMDD变异，这种变异会导致对拉米夫定耐药性。但即使出现YMDD变异，继续治疗仍可抑制原来的野生型病毒株的复制，绝大多数病人仍有临床、肝组织学和血清学的改善，仅少数病人出现病情波动或加重。对拉米夫定的更长期应用和持久效果，还需进一步研究。因此，拉米夫定应该在有经验的医生指导下使用，如果盲目滥用，可能会带来不良的后果。
干扰素和拉米夫定是慢性乙肝治疗的里程碑，但要征服慢性乙肝这仅是万里长征的第一步。预期在今后5-10年，将会有更有效的药物被开发出来，给乙肝患者带来福音。
另外，也有利用基因阻断内源性乙型肝炎病毒基因表达的动物实验报道：针对丙型肝炎病毒的反义寡核苷酸也能有效地抑制丙肝病毒的合成。但是，低效率和对载体的可能免疫反应使之不能应用于病人。
病毒性肝炎的基因治疗尚需进行深入研究，还远未达到可以临床应用的阶段。目前，有些不负责任的厂商以“基因”作幌子，敬告读者对之不要轻信
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