治疗性疫苗开辟抗乙肝新途径
发布时间:2007-12-30 作者:路人乙 来源:网络资源
保肝降酶与抗病毒治疗应相辅相成
据郭利民教授介绍，我国是乙肝高发地区，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染人数约有1.3亿，其中3000万左右是需要抗病毒治疗的慢性活动型乙肝患者。但是仅有19%的患者在接受以抗病毒治疗为主的正确治疗方法，高达73%的患者采用的是保肝降酶药物治疗。郭教授认为，乙肝治疗亟待规范化和科学化。
郭利民指出，保肝药物是一个比较笼统的称呼，实际上是改善肝脏炎症、保护肝细胞膜、改善肝脏微循环、改善肝细胞解毒代谢功能等多种药物的总称。保肝药物主要针对乙肝病毒感染及免疫损伤的结果，或减轻这种损伤过程，而不针对乙型肝炎发病的源头。
以抗病毒治疗为主的治疗方法为什么是正确的，这要从乙肝的染病机制说起。郭利民介绍说，据目前临床最新研究结果，人体感染HBV的自然过程可分为4个阶段：免疫耐受期、免疫清除期、低或无复制期和再活动期。慢性乙肝顽固难治与受感染肝细胞中HBV复制的模板cccDNA有关。cccDNA的半衰期非常长，几乎和肝细胞的半衰期相似，且在肝细胞再生分裂时，它又可进入子代继续繁衍。同时HBV又可感染其他器官的细胞，尤其是感染外周血单个核细胞，并常引起免疫耐受。免疫细胞对HBV抗原不能识别，也就不能清除HBV，尤其是母婴传播和幼年感染的病人，更易出现免疫耐受。一般患者常在30岁左右才逐渐进入免疫清除期。另外，在免疫的压力下，HBV不断地发生变异，企图逃逸免疫清除机制。
在临床上，转氨酶升高可以作为机体免疫清除、炎症活动的指标。慢性乙肝的炎症、坏死和纤维化病变的发生、发展和转氨酶升高密切相关。肝细胞损伤是人体对HBV免疫应答引起肝细胞的免疫性损伤，与HBV的复制密切相关。而抗病毒治疗可以杀伤病毒、抑制HBV复制，以及增强抗病毒免疫。随着血中病毒拷贝水平的降低，肝功能和肝组织学病变改善，转氨酶恢复正常，从而使肝纤维化、肝硬化、肝衰竭和原发性肝癌的发生受阻。故抗病毒治疗是针对病因的根本性治疗措施。
保肝降酶则主要是通过保护肝细胞膜来抑制肝组织的炎性病变，但不能抑制HBV复制，仅是一种对症治疗，不能较好地控制慢性乙肝的病情进展。
迄今为止，乙肝的发病机制尚未被完全阐明。既往认为，HBV无直接引起肝细胞病变的作用，而机体针对病毒的反复持续的免疫反应才是导致慢性肝炎的主要原因。但近年来发现对于HBV负荷量高的慢性肝炎病人，仅应用保肝药物常常不能改善病人的肝脏功能或仅短期改善，而应用干扰素及核苷类等抗病毒治疗使病毒负荷量降低后，肝脏炎症及肝脏功能常能显著好转并较长时间保持稳定。因此一些研究人员认为，HBV可能会直接导致肝脏病变，而病毒负荷量减少后机体的免疫反应减轻，则肝细胞病变随之减轻。
郭利民教授指出，保肝治疗和抗病毒治疗是一个问题的两个方面，联合应用能够相辅相成、相得益彰。保肝药物适合于所有慢性肝炎患者；而目前的抗病毒药物有严格的适应证，并非适合所有病人，应严格掌握用药指征，不可滥用。也正是为了寻找更为安全的抗病毒药物，在已有的预防性乙肝疫苗的技术基础上，治疗性乙肝疫苗应运而生。
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治疗性疫苗和预防性疫苗
广义的治疗性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通过诱生特异性的免疫应答，达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因组技术表达的制品。各种不同的治疗性疫苗有着不同的作用机理。
治疗性乙肝疫苗是通过将HBsAg与相应的特异性抗体按一定的比例及工艺结合组成复合物（IC）。IC中的抗体分子的Fab段可与HBsAg结合，而抗体分子的Fc段可与抗原递呈细胞（APC）表面的Fc受体结合，从而将复合物中的HBsAg带入APC内，促进HBsAg被APC所摄取。IC被摄取后，其中的抗原呈递方式可不同于单独抗原的呈递，会更有效地激活T辅助细胞（TH），诱生免疫介导的细胞因子或特异抗体。
预防性疫苗主要作用于从未感染的机体。一般是通过将病原体杀死、减毒，或取其中的一部分亚单位制成。其被注入机体以后可激活人体内正常的免疫功能，使免疫系统对此病原体处于"警戒状态"，从而达到预防的效果。但对于已被感染的病人，传统的疫苗一般不起作用。
从以上作用机理可以看出，治疗性疫苗和预防性疫苗各自作用的靶抗原有所不同。
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