如何看待乙肝病毒的耐药问题(四)：不规范抗病毒治疗
发布时间:2008-02-19 作者:北京地坛医院 蔡晧东 来源:
近年来，由于核苷类抗病毒药物一个接一个地上市，给乙肝患者带来了更多的治疗手段，但同时也带来了病毒耐药的难题。最近，庄辉院士指出：耐药性的产生与用药不规范有很大的关系。这是为什么呢？让我们来看一看下面的例子吧!
小张是一位慢性乙肝患者，2004年3月他开始使用拉米夫定每日1片治疗。3个月后，小张的乙肝病毒DNA检测不到了，转氨酶也恢复了正常。由于听说拉米夫定容易引起病毒变异导致耐药，他决定隔天服用拉米夫定，加服阿德福韦治疗，准备在3个月后停用拉米夫定，继续使用阿德福韦治疗。没想到，这样治疗3个月后，病毒DNA出现反弹；6个月后病毒DNA继续升高，考虑阿德福韦无效，再次服用拉米夫定每日1片治疗。但这次的疗效可不如第一次了，病毒DNA怎么也降不下来，转氨酶也再次升高。经过检测发现，原来是病毒发生了变异，拉米夫定耐药了。
点评：我国的《慢性乙型肝炎防治指南》不推荐干扰素联合拉米夫定治疗HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎，不推荐拉米夫定联合阿德福韦酯用于初治或未发生拉米夫定耐药突变的慢性乙型肝炎患者，对干扰素α、拉米夫定序贯治疗的效果尚需进一步研究。这是因为到目前为还没有肯定的循证医学证据证明联合治疗或序贯治疗能够明显的增加疗效，减少病毒变异或缩短疗程。盲目联合或序贯治疗加重了病人的经济负担，增加药源性疾病的风险，在达到疗效后医生也很难判断是其中某一种药物的功效还是两药共同作用的结果，很难确定以后停用哪种药物。如果停药后复发，医生也难以决定是继续联合治疗，还是使用某一种药物治疗，给今后治疗带来了困难。目前的抗病毒药还不能杀灭乙肝病毒，慢性乙肝病人不得不长期服药治疗，如果不按照指南的要求规范治疗，增加了交叉耐药或多重耐药的发生率，甚至造成无药选择的困难局面。
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