如何看待乙肝病毒的耐药问题(一)：对治疗的依从性不强
发布时间:2008-02-19 作者:北京地坛医院 蔡晧东 来源:
近年来，由于核苷类抗病毒药物一个接一个地上市，给乙肝患者带来了更多的治疗手段，但同时也带来了病毒耐药的难题。最近，庄辉院士指出：耐药性的产生与用药不规范有很大的关系。这是为什么呢？让我们来看一看下面的几个例子吧!
老蒋因慢性乙肝于2000年开始服用拉米夫定治疗。服药后效果很好，乙肝病毒很快停止了复制。老蒋以为病治好了，很快就停了药。4个月后，老蒋的肝病突然加重，肝功能升高，还出现了黄疸。只好住院治疗，并再次服用拉米夫定。第二次吃药，治疗效果仍很好，而且在治疗的1年后，老蒋的e抗原转阴了。医生告诉他离胜利只差一步之遥，让他一定坚持服药。没想到老蒋出国旅游忘记带药，又舍不得花美元在国外买药。3周后回国，老蒋体内的病毒又开始复制。这回老蒋可不敢怠慢，赶快重新把药吃上。可他体内的病毒却从此不缩头了，总是一点一点不停地复制，一年后，病毒耐药，只好改用其他抗病毒药物。
点评：病毒变异是病毒对外界环境变化的适应。乙肝患者体内的大多数乙肝病毒是对药物敏感的野生病毒株，服药后，它们很快受到抑制，不再复制新病毒基因了。但极少数病毒的抵抗力很强，在药物的攻击下会改变一下自己的结构，使自己耐受药物的攻击。这些病毒被我们称之为耐药的变异病毒。药物治疗后，对药物敏感的野生病毒被抑制了，但耐药的变异病毒仍会复制。变异病毒由于不怕药物的攻击就可能会越来越多，并再次在肝脏内发动战争，引起肝细胞损害。能够坚持治疗的患者，耐药的情况较少。这是因为如果在治疗的一开始就把病毒彻底抑制住，坚持治疗，病毒没有机会发生变异就被打败了。而不能坚持服药，吃吃停停或减量服用的患者，病毒还没有彻底被抑制，又得到了复制的机会，病毒变异了；久而久之，耐药病毒越来越多，病毒基因DNA反弹，转氨酶也就再次升高了。
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